遅発性ジスキネジア　　　tardive　dyskinesia（ＴＤ）

１．遅発性ジスキネジアとは

　遅発性ジスキネジアは、抗精神病剤などのドパミン遮断作用を有する薬剤の長期投与（数カ月以上）によって発現する常同的な不随意運動のことである。
　一般的には、口周囲の不随運動、頭部、四肢、体幹の筋肉の異常行動を発現する。
　原因薬剤（抗精神病剤）を早急に中止、減量するなどの治療的処置を行うことにより、重症化および非可逆化を予防することが可能となる。しかし、原因薬剤が抗精神病薬の場合、原因薬剤を減量もしくは中止することにより、かえって原疾患を悪化させる危険性がある。
　妄想や幻覚の活発な精神分裂病患者では、遅発性ジスキネジア（ＴＤ）に対する自覚が少なかったり、患者自らが身体の異常をうまく訴えることができないこともあり、診断が遅れることがある。また、ＴＤの不随意運動を単なる癖と思い、他人に指摘されて初めて気づくことが多い。
　このことから患者のみではなく、日常生活をともにする家族や、直接介護にあたる人に対し、ＴＤの原因薬剤、症状、副作用発現時の対応等について指導を行う必要がある。
　また、抗精神病薬以外の薬剤、消化管機能改善剤であるメトクロプラミド（商品名：プリンペラン・テルペランなど）もＴＤを引き起こすことが知られている。

２．症状

　ＴＤの異常不随意運動の発現は、舌＞口周辺部＞顔面 の順に多く、ＴＤ発症患者全例に顔面口部に、繰り返し唇をすぼめる・尖らせる、舌を左右に揺らす・突き出す、ガムをかんでいるように口をモグモグする、歯をくいしばるなどの何らかの異常を認める。また、一部の症例に四肢などの異常運動を認める。通常は随意運動を障害しないが、ときに日常生活動作に支障をきたすことがある。さらに、嚥下反射の障害による誤嚥性の肺炎や、呼吸筋の不随意運動による呼吸障害を引き起こした症例が報告されている。（下表参照）

◇「遅発性ジスキネジア（ＴＤ）の発現部位および異常運動」

◇「好発時期」
　　　�@単独で緩徐に出現（初期症状：舌の蠕動、唇の振戦、下顎の側方移動、瞬きの増加など）
　　　�A抗精神病薬中止後に出現
　　　�B急性・亜急性錐体外路症状と密接な時間的関連を持って出現
　　　�C薬物（抗てんかん薬が多い）による中毒症状の一部として一過性に出現

３．発生機序

�@ドパミンの機能亢進
�Aコリン機能低下（亜急性では亢進）
�Bノルアドレナリンの亢進　
�CＧＡＢＡの機能低下
�D細胞膜障害
�Eフリーラジカル発生などの説がある。
　　しかし、ＴＤの発症に大脳基底核の何らかの異常が関与していることは明らかであるが、未だ正確な発生メカニズムは解明されていない。

４．治療法

　現在のところ効果的な治療法はない。可能であれば、原因薬剤（抗精神病剤）を早急に中止、減量することが治療の基本となるが、原因薬剤が抗精神病薬の場合、原因薬剤を減量もしくは中止することにより、かえって原疾患を悪化させる危険性がある。

�@原因薬剤の減量・中止
　　　　漸減途中でＴＤの症状が消失し、さらに精神症状が安定しても、加齢により再発する危険性から、できる限り中止する。
�A原因薬剤の減量・中止が難しい、または中止後の再発例では薬剤の変更
�B抗精神病薬の減量・中止に併せ、抗パーキンソン病薬の減量・中止
�C過去に有効性の報告されている薬剤の使用を試みる
　　　　ビタミンＥ（１６００ＩＵ/日）、クロナゼパム（２〜３.５ｍｇ/日）

５．遅発性ジスキネジアの発症予防

�@できるだけ単剤治療を行う
�A慢性期の長期投与では低力価の薬剤か ドパミンＤ２受容体に選択性の高い薬剤の単剤少量投与を行う
�B定期的な検査を行う
�C看護者、患者家族等に啓豪を行い、ＴＤの早期発見に努める。

６．遅発性ジスキネジアに注意を要する薬剤

〔文献〕
　医学大辞典，南山堂，1998
　日本病院薬剤師会：重大な副作用回避のための服薬指導情報集 Ｎｏ3，じほう
　小瀧　一：向精神薬による遅発性ジスキネジア，月刊薬事，じほう，Vol.40 No.4，258-260，1998.
　藤田敏郎他：薬剤情報提供ハンドブック，南江堂，326-328